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电影《失恋399年》是一部爱情喜剧穿越题材的电影，影片讲述了不务正业的李肖翰在大学毕业前夕收到了来自女友张思雅的分手通知。失恋中的李肖翰却因一股神奇的力量与女友一同穿越到了明代和清代。回到前两世的张思雅将李肖翰忘得一干二净，但李肖翰却拥有今世的记忆，一心求复合的他在女友张思雅的两世里想法设法去弥补对女友的愧疚，争取挽回爱情，同时也在寻找回到今生的办法。。形态各异的都市情感症候人群常陷于不同的情感病症中，或精神萎靡，或歇斯底里，或纠结不堪；四位不同来路，形态各异的爱情重病患者汇集在“情流感中心”寻医问诊。治疗他们的是麻辣情医江湖（金士杰饰），他自创了各种古灵精怪的治疗方法，总能让情感重病人重获健康。在情流感中心与前女友分手的“花心湿物男”刘絮（范逸臣饰）遇到了前来问诊的“恋爱洁癖女”陶然（陈洁饰），身为猎艳狂的刘絮难以自控地迷恋上她，随即便使出各种花样招数来想要将陶然俘获。在情场上从未战败的刘絮不想这次竟遇到了强大的对手，追女之路百转千折。另一位重病人堪称“假吊丝真处男”——林森（徐德亮饰）遇到了陷入“爱无能”困境的拜金女李依依，被其风情所吸引，便夸下了十万元请吃一顿饭的海口，从此走上了一条“男为悦己者穷”的不归路。这四人彼此试探、暗中较劲、相互掣肘，开始了一次次难分难解的爱情对战，频频造出各种都市笑料。最终，有人病愈了，有人却愈发“情入膏肓”。。