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西门庆（金城武 饰）、金毛强（罗百吉 饰）和处男辉（苏有朋 饰）虽为感情十分要好的死党，但对爱情的态度却截然不同。纯情的西门庆爱上了名为阿音（朱茵 饰）的美丽女孩，然而，让西门庆没有想到的是，自己第一个喜欢上的女孩，其真实身份居然是自己同父异母的妹妹。 尽管西门庆和阿音在职场上有着诸多的争吵，但西门庆心中对于阿音的感情却越来越深。然而，阿音喜欢的却是她的上司，可她并不知道上司早已经有了家室，而自己在不知不觉之中成为了第三者。西门庆和处男辉将事情的真相告诉了阿音，阿音伤心欲绝，就在此时，风流成性的金毛强企图乘虚而入，向阿音展开了热烈的攻势。。圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）蒙受不白之冤，坚决相信她清白的探长钟朗（吕良伟 饰）趁夜协助胜男越狱。法租界总督察大发雷霆，持枪率队包围二人，关键时刻康华生（徐亮 饰）和洪小雅（马灿灿 饰）赶到，自告奋勇要劝说二人投降。一切始于十天前，胜男在清明时分重逢父亲的助手财叔（王志刚 饰），得知曾陷害父亲的陈达从狱中逃出，伺机夺取可能在胜男手中的细菌H5的资料。果不其然，丧心病狂的陈达对胜男展开疯狂的报复，他为得到H5甚至不惜掘开端木教授的坟墓。 危机渐渐逼近，钟朗他们必须尽快将这个恶魔绳之于法，还胜男清白……。